Advances in chitosan and chitosan derivatives for biomedical applications in tissue engineering: An updated review.

In recent years, chitosan (CS) has received much attention as a functional biopolymer for various applications, especially in the biomedical field. It is a natural polysaccharide created by the chemical deacetylation of chitin (CT) that is nontoxic, biocompatible, and biodegradable. This natural polymer is difficult to process; however, chemical modification of the CS backbone allows improved use of functional derivatives. CS and its derivatives are used to prepare hydrogels, membranes, scaffolds, fibers, foams, and sponges, primarily for regenerative medicine. Tissue engineering (TE), currently one of the fastest-growing fields in the life sciences, primarily aims to restore or replace lost or damaged organs and tissues using supports that, combined with cells and biomolecules, generate new tissue. In this sense, the growing interest in the application of biomaterials based on CS and some of its derivatives is justifiable. This review aims to summarize the most important recent advances in developing biomaterials based on CS and its derivatives and to study their synthesis, characterization, and applications in the biomedical field, especially in the TE area.

Evaluation of the usefulness of vitamin D as a predictor of mortality in patients with COVID-19.

INTRODUCTION: One of the functions of vitamin D is to regulate respiratory epithelium inflammatory response; therefore, deficiency of this vitamin in the context of COVID-19 could constitute a predictive biomarker of the disease outcome. OBJECTIVE: To evaluate the usefulness of vitamin D for predicting mortality in patients with COVID-19. METHODS: Observational, retrospective study in which 154 patients diagnosed with COVID-19 were included, out of whom 111 survived and 43 died. Vitamin D concentration was determined in all of them. RESULTS: A log-rank p-value < 0.032 was obtained for survival when vitamin D concentration was used as a categorical variable (≤ 20 ng/mL and > 20 ng/mL). On Cox proportional analysis, age and vitamin D concentration were shown to be risk factors associated with mortality in patients with COVID-19 (age: HR = 1.036, 95% CI = 1.016-1.058, p < 0.001; vitamin D: HR (≤ 20 ng/mL and > 20 ng/mL) = 0.478, 95% CI = 0.237-0.966, p < 0.040). CONCLUSION: Age and vitamin D concentration were predictive factors for mortality in COVID-19-infected patients.

INTRODUCCIÓN: Una de las funciones de la vitamina D es regular la respuesta inflamatoria del epitelio respiratorio; por ello, la deficiencia de esa vitamina en el contexto de COVID-19 podría constituir un biomarcador preditivo del desenlace de COVID-19. OBJETIVO: Evaluar la utilidad de la vitamina D para predecir la mortalidad en pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Estudio observacional y retrospectivo en el que se incluyeron 154 pacientes con diagnóstico de COVID-19, de los cuales 111 sobrevivieron y 43 fallecieron. En todos se determinó la concentración de vitamina D. RESULTADOS: Se obtuvo un valor log-rank de p < 0.032 para la supervivencia al utilizar la concentración de vitamina D como variable categórica (≤ 20 ng/mL y > 20 ng/mL). Mediante análisis proporcional de Cox se encontró que la edad y concentración de vitamina D mostraron ser factores de riesgo asociados a la mortalidad en pacientes con COVID-19 (edad: HR = 1.036, IC 95 % = 1.016-1.058, p < 0.001; vitamina D: HR ≤ 20 ng/mL y > 20 ng/mL = 0.478, IC 95 % = 0.237-0.966, p < 0.040). CONCLUSIÓN: La edad y la concentración de vitamina D constituyeron factores predictivos de mortalidad en pacientes infectados por COVID-19.

Evaluación de la utilidad de la vitamina D como predictor de mortalidad en pacientes con COVID-19 / Evaluation of the usefulness of vitamin D as a predictor of mortality in patients with COVID-19

Resumen Introducción: Una de las funciones de la vitamina D es regular la respuesta inflamatoria del epitelio respiratorio; por ello, la deficiencia de esa vitamina en el contexto de COVID-19 podría constituir un biomarcador preditivo del desenlace de COVID-19. Objetivo: Evaluar la utilidad de la vitamina D para predecir la mortalidad en pacientes con COVID-19. Métodos: Estudio observacional y retrospectivo en el que se incluyeron 154 pacientes con diagnóstico de COVID-19, de los cuales 111 sobrevivieron y 43 fallecieron. En todos se determinó la concentración de vitamina D. Resultados: Se obtuvo un valor log-rank de p < 0.032 para la supervivencia al utilizar la concentración de vitamina D como variable categórica (≤ 20 ng/mL y > 20 ng/mL). Mediante análisis proporcional de Cox se encontró que la edad y concentración de vitamina D mostraron ser factores de riesgo asociados a la mortalidad en pacientes con COVID-19 (edad: HR = 1.036, IC 95 % = 1.016-1.058, p < 0.001; vitamina D: HR ≤ 20 ng/mL y > 20 ng/mL = 0.478, IC 95 % = 0.237-0.966, p < 0.040). Conclusión: La edad y la concentración de vitamina D constituyeron factores predictivos de mortalidad en pacientes infectados por COVID-19.

Abstract Introduction: One of the functions of vitamin D is to regulate respiratory epithelium inflammatory response; therefore, deficiency of this vitamin in the context of COVID-19 could constitute a predictive biomarker of the disease outcome. Objective: To evaluate the usefulness of vitamin D for predicting mortality in patients with COVID-19. Methods: Observational, retrospective study in which 154 patients diagnosed with COVID-19 were included, out of whom 111 survived and 43 died. Vitamin D concentration was determined in all of them. Results: A log-rank p-value < 0.032 was obtained for survival when vitamin D concentration was used as a categorical variable (≤ 20 ng/mL and > 20 ng/mL). On Cox proportional analysis, age and vitamin D concentration were shown to be risk factors associated with mortality in patients with COVID-19 (age: HR = 1.036, 95% CI = 1.016-1.058, p < 0.001; vitamin D: HR [≤ 20 ng/mL and > 20 ng/mL] = 0.478, 95% CI = 0.237-0.966, p < 0.040). Conclusion: Age and vitamin D concentration were predictive factors for mortality in COVID-19-infected patients.

Evaluación de resultados tras la aplicación de esteroides epidurales caudales no particulados en pacientes con dolor lumbar, experiencia en un hospital militar / Evaluation of results after the application of non-particulated flowring epidural steroids in patients with lumbar pain, experience in a military hospital

Introducción: El dolor lumbar es uno de los principales motivos de consulta en diferentes escenarios clínicos; entre las causas más frecuentes de dolor lumbar se encuentra el canal lumbar estrecho, discopatía y radiculopatías, por lo que se han establecido diferentes modalidades de tratamiento que incluyen medidas invasivas, como las inyecciones de esteroides epidurales vía caudal. Objetivo: Evaluar la mejoría del dolor lumbar después de la aplicación de esteroides epidurales caudales no particulados en la población con dolor crónico lumbar bajo secundario a canal lumbar estrecho, discopatía y radiculopatía lumbar de un hospital en Bogotá, Colombia. Metodología: Se realizó un estudio observacional retrospectivo en el que se evaluó la reducción del dolor, en pacientes con diagnóstico de dolor lumbar crónico secundario a canal lumbar estrecho, radiculopatía, discopatía, mediante escala visualanáloga del dolor EVA seis meses después de la aplicación de dexametasona 8 mg vía epidural caudal en 147 pacientes en un período de 2 años. Resultados: Se evaluaron 147 pacientes con dolor lumbar crónico, de los cuales 58.32% eran mujeres y 47.76% hombres, con edades entre 44 y 77 años, de los cuales 50% eran mayores o igual a 65 años y 75% mayor o igual a 77 años. En la evaluación inicial del dolor lumbar, se encontró que el 50% de los pacientes tenían una EVA inicial mayor o igual a 8/10 y el 75% informó un EVA inicial 10/10. Se encontró que el canal lumbar estrecho fue la principal causa de dolor lumbar en el 53,06% de los pacientes, seguido de la enfermedad del disco lumbar el 49,66% y en el tercer lugar, los pacientes con radiculopatía lumbar correspondieron al 19.73% de la población. Sobre la mejoría del dolor de una manera particular, se encontró una mayor reducción del dolor en pacientes con enfermedad de disco lumbar 48,21%, seguido de estrecho canal lumbar estrecho 41,37% y radiculopatías lumbares 33,3%. En el análisis comparativo por patología aislada, la intervención no presentó una mejora considerable, sin embargo, cuando más de una de las entidades estudiadas coexistieron en el mismo paciente, hubo una mejoría significativa del dolor, por lo que en el 66,5% de los pacientes diagnosticados con un canal lumbar estrecho y radiculopatía, la mejoría de la lumbalgia y la radiculopatía disminuyó, de la misma forma que los pacientes que presentaron discopatía y radiculopatía tuvieron un alivio del dolor del 66% y, finalmente, aquellos con discopatía y canal lumbar estrecho, 60% tuvieron una reducción del dolor después del procedimiento. Conclusión: La aplicación de esteroides no particulados vía epidural caudal proporciona una mejora sintomática significativa en un porcentaje considerable de pacientes sometidos al procedimiento, especialmente en aquellos que tienen más de una de las causas de dolor lumbar crónico expuesta, por lo que se constituye en una medida invasiva de tratamiento efectivo para el dolor lumbar en este tipo de pacientes.

Introduction: Low back pain is one of the main reasons for consultation in different clinical scenarios; among the most frequent causes of low back pain is the narrow lumbar canal, discopathy and radiculopathies, which is why different modalities have been established of treatment including invasive measures such as injections of epidural steroids caudal via. Objective: To evaluate the improvement of lumbar pain after application of non-particulate caudal epidural steroid via in the population with chronic low lumbar pain in the narrow lumbar canal, discopathy and lumbar radiculopathy of a military hospital in Bogotá, Colombia. Methodology: A retrospective observational study was performed in which the pain reduction measured by visual analogous scale of pain VAS was evaluated six months after the application of dexamethasone 8 mg caudal epidural via in 147 patients in a period of 2 years Results: 147 patients with chronic low back pain were evaluated, of which 58.32% were women and 47.76% men, with ages between 44 and 77 years, of which 50% were greater than or equal to 65 years and 75 % greater than or equal to 77 years. Concerning the initial evaluation of lumbar pain, it was found that 50% of the patients had an initial VAS greater than or equal to 8/10 and 75% reported an initial VAS 10/10. Regarding the prevalence of causes of low back pain in the evaluated patients, it was found that the narrow lumbar canal was the main cause in 53.06% of the patients, followed by lumbar disc disease 49.66% and in the third place patients with lumbar radiculopathy corresponded 19.73% of the population. About pain improvement in a particular way, greater pain reduction was found in patients with lumbar disc disease 48.21%, followed by narrow lumbar canal 41.37% and lumbar radiculopathies 33.3%. In the comparative analysis due to isolated pathology, the intervention did not present a considerable improvement, however, when more than one of the entities studied coexisted in the same patient, there was a significant improvement in pain, thus 66.5% of the patients diagnosed with a canal. Narrow lumbar and radiculopathy improved, in the same way those patients who presented with discopathy and radiculopathy 66% had relief of pain and finally those with discopathy and narrow lumbar canal 60% had pain reduction after the procedure. Conclusion: The application of non-particulate steroid via caudal epidural provides significant symptomatic improvement in a considerable percentage of patients undergoing the procedure, especially in those who have more than one of the causes of chronic low back pain exposed and evaluated, thus being able to constitute an invasive measure of effective treatment for low back pain in this type of patients.

Impacto presupuestal de dabigatrán en comparación con apixabán, rivaroxabán y warfarina para el tratamiento de fibrilación auricular no valvular en Colombia / Budget impact of dabigatran compared to apixaban, rivaroxaban and warfarin for the treatment of non-valvular atrial fibrillation in Colombia

INTRODUCCIÓN: la fibrilación auricular es la arritmia cardiaca más frecuente; su prevalencia aumenta con la edad y está asociada con un incremento en el riesgo de presentar accidentes cerebrovasculares e infarto agudo de miocardio. Los anticoagulantes son las alternativas de elección en la prevención de complicaciones tromboembólicas y disminución del riesgo de infarto en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV). El uso de nuevos anticoagulantes orales como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán ha aumentado debido a las diferencias en seguridad y facilidad de administración en comparación con los antagonistas de vitamina K. MÉTODOS: se realizó un análisis presupuestal desde la perspectiva del tercero pagador, comparando dabigatrán, apixabán, rivaroxabán y warfarina en pacientes con FANV con indicación de anticoagulación. Se consideraron dos escenarios: el primero tenía una reducción relativa de uso de dabigatrán, comparado con apixabán y rivaroxabán; el segundo tenía un incremento de dabigatrán. En ambos, el uso de warfarina se mantenía estable. RESULTADOS: el escenario de disminución de uso de dabigatrán mostró aumento de presupuesto de $1.925.441.674 en el segundo año y $3.670.041.761 en el tercero. El escenario de aumento de uso de dabigatrán mostró reducción global de costos de -$1.498.527.642 en el segundo año y -$2.119.252.605 en el tercero. CONCLUSIONES: esta evaluación de impacto presupuestal mostró que el incremento en el uso de dabigatrán a lo largo del horizonte temporal de tres años representa un ahorro de hasta $2.119.252.605 en el tratamiento anticoagulante de FANV en Colombia. De acuerdo con el modelo utilizado en el presente estudio, es posible afirmar que la inclusión de dabigatrán en el presupuesto sanitario del sistema de salud colombiano para el tratamiento de FANV es económicamente viable, además de ser una opción que genera ahorro en el mediano plazo.

Costo-efectividad de dabigatrán comparado con warfarina para el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular no valvular / Cost-effectiveness of dabigatran compared with warfarin in the treatment of patients with non valvular atrial fibrillation in Colombia

Introducción: La fibrilación auricular, la arritmia cardiaca más frecuente, incrementa el riesgo de ataque cerebrovascular cinco veces. La prevalencia en Colombia se estimó en 3,6% en población mayor de 60 años (unos 180.000 pacientes). Objetivo: Estimar la costo-efectividad de dabigatrán 110 y 150 mg dos veces al día para el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular en Colombia. Métodos: Con perspectiva de tercer pagador (sistema de salud), se usó un modelo de Markov con ciclos de tres meses, seis estados de salud (y muerte): ataque cerebrovascular no discapacitante, accidente cerebrovascular discapacitante, infarto de miocardio; y dos eventos de transición: sangrado menor y mayor. Las probabilidades de transición y proporciones de eventos se extrajeron del ensayo RE-LY, las utilidades se obtuvieron de la literatura, en tanto que los costos se tomaron de bases de datos oficiales, en pesos colombianos, con tasa de descuento del 5%, y un horizonte temporal de toda la vida (cerca de 20 años). El umbral fue tres veces el PIB per cápita (cerca de 45 millones de pesos). Resultados: En comparación con warfarina, los pacientes tratados con dabigatrán 150 y 110 mg ganaron, en promedio, 0,37 y 0,23 años de vida, respectivamente, o 0,55 y 0,43 años de vida ajustados por calidad (AVAC). La RCEI para dabigatrán 150 mg fue $ 23.078.506 por AVAC ganado, mientras que para dabigatrán de 110 mg fue de $ 34.186.731. Conclusiones: Dabigatrán (ambas dosis), comparado con warfarina, es una alternativa costo-efectiva para el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular.

Introduction:Atrial fibrillation (AF), the most common cardiac rhythm disorder, increases the risk of stroke risk by 5 fold. AF prevalence in Colombia has been estimated in 3.6% in population age 60 or over (some 180 000 patients). Objective: The aim of this study was to estimate cost-effectiveness of dabigatran 110 and 150 mg BID compared with warfarin as a therapy for non valvular AF in Colombian population. Methods: From a third-party payer perspective (Colombian health system) we used a three-month cycle Markov model with 6 health states (and death): non-disabling stroke, disabling stroke, myocardial infarction and pulmonary embolism; two additional events were minor and mayor bleeding. Transition probabilities and proportion of events were extracted from the RELY trial; utilities were derived from the literature. Costs for medications and procedures were obtained from official government databases, all costs were in 2014 Colombian pesos (1 USD = 2.000 COP). Annual discount rate was 5% and we used a life time horizon (close to 20 years, on average). Cost-effectiveness threshold was 3 times per capita GDP (around USD 22,500). Results: Compared with warfarin, patients treated with dabigatran 150 and 110 mg gained, on average 0.37 and 0.23 life-years respectively, or 0.55 and 0.43 QALYs. The ICER for dabigatran 150 mg was USD 11,537 per QALY, and for dabigatran 110 mg was 17,090 per QALY gained. Conclusions: Dabigatran 150 and 110 mg, compared with warfarin -the standard therapy- are cost-effective therapies for ambulatory treatment of patients with non valvular AF.

Specificity and sensitivity of aquaporin 4 antibody detection tests in patients with neuromyelitis optica: A meta-analysis.

OBJECTIVE: Antibodies against water channel protein aquaporin 4 (AQP4) in astrocytes play a role in the etiology and physiopathology of neuromyelitis optica (NMO); detection of this immunoglobulin in serum is highly suggestive of this diagnosis. There are several immunoassays to detect the antibody with different sensitivities and specificities. We conducted a meta-analysis to determine the overall diagnostic accuracy from these tests. METHODS: We conducted a systematic review in five different electronic databases: Pubmed, Embase, The Cochrane Library, Scopus, Database of Abstracts of Reviews of Effect (DARE) and Lilacs. We included both case control and consecutive enrollment studies that evaluated the performance of the immunoassays in patients with suspected NMO in comparison with the 2006 Wingerchuk diagnostic criteria. Articles were assessed by two different reviewers, who also extracted data. RESULTS: 30 studies for three different immunoassays were included in the meta-analysis. To obtain a summary estimate for the sensitivity and specificity with 95% confidence interval a bivariate random effect model was used. The approximated sensitivity for the cell based assay (CBA), the tissue-based assay (TBA) and the ELISA test were 0.76(95% CI 0.67-0.82), 0.59(95% CI 0.50-0.67), and 0.65(95% CI 0.53-0.75) respectively. The mean specificity of the CBA was 0.99 (95% CI 0.97-0.99), TBA 0.98 (95% CI 0.97-0.99) and ELISA 0.97(95% CI 0.96-0.99). CONCLUSIONS: AQP4 detection in serum with immunoassay is a great tool for the diagnosis of patients with NMO, due to the high specificity, allowing the clinician to differentiate this disease from other neurological conditions that resemble NMO.

Validez diagnóstica de la detección de anticuerpos anti-acuaporina 4 (AQP4) para el diagnóstico clínico de neuromielitis óptica (NMO) / Diagnostic validity of the detection of anti-aquaporin 4 antibodies (AQP4) for the clinical diagnosis of optic neuromyelitis (NMO)

Introducción: La neuromielitis óptica (NMO) es un trastorno autoinmune inflamatorio del sistema nervioso \r\ncentral (SNC) que hasta hace poco se consideraba parte del espectro de la esclerosis múltiple (EM). Sinembargo, desde la identificación del anticuerpo anti-NMO se diferenció de otras enfermedades esmielinizantes; la detección del anticuerpo es ahora un factor determinante para el adecuado diagnóstico de NMO. Objetivo: Confirmar la validez diagnóstica de la detección de los anti-NMO para un adecuado diagnóstico de NMO. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para encontrar cuál es la efectividad en \r\nel diagnóstico clínico de los anti-NMO y las distintas pruebas inmunológicas que existen para la detección de los mismos. Resultados: Se encontró que la detección de los anti-NMO es altamente específica y que en la actualidad existen 7 pruebas inmunológicas disponibles para su detección. Conclusiones: Se realizó un metanálisis con los resultados disponibles de la sensibilidad y especificidad de las pruebas de detección de anti-NMO y se encontró que la de mejores características operativas corresponden a la prueba basada en células.(AU)

Carfilzomib en el tratamiento de mieloma múltiple: revisión sistemática de la literatura y experiencia colombiana basada en RIPS / Carfilzomib for the Treatment of Multiple Myeloma: Systematic Review of the Literature and Colombian Experience Based on RIPS / Carfilzomib no tratamento do mieloma múltiplo: revisão da literatura e da experiência colombiana baseada em RIPS

Introducción: El mieloma múltiple es un tumor maligno y progresivo de las células B asociado a lesiones osteolíticas, inmunodeficiencia y disfunción renal que ha sido tratado desde 2008 con bortezomib con el cual se logró un aumento del tiempo de sobrevida de los pacientes, sin embargo su uso se vio limitado por efectos adversos dependientes de la dosis, en especial la neuropatía periférica dolorosa. Recientemente ha entrado en uso carfilzomib (agente inhibidor de proteosoma de segunda generación) aprobado por la FDA en 2012 como agente único para tratamiento de enfermedad refractaria y recaídas de mieloma múltiple. Objetivo: Realizar una revisión de la literatura y determinar la experiencia colombiana con el medicamento carfilzomib teniendo en cuenta las estadísticas nacionales consignadas en los registros individuales de prestación de servicios de salud. Además se describe la situación de un caso clínico. Metodología: La revisión se hizo con base en literatura indexada en PubMed; como criterio de inclusión se tuvo en cuenta que los artículos a revisar fueran estudios clínicos de fase 2 y 3 de carfilzomib en manejo de mieloma múltiple Respecto a la experiencia colombiana se identificaron 37 pacientes colombianos con mieloma múltiple diagnosticado entre 2003 y 2012 y a quienes se hubiera prescrito carfilzomib, teniendo en cuenta información proporcionada por Biotoscana. Resultados: En total se localizaron 8 estudios clínicos con asignación al azar que evidencian efectos adversos no hematológicos como fatiga (367 de los 678 pacientes, 54%), y náusea (323 pacientes, 48%). En el caso de los RIPS, de los 37 pacientes, 22 pacientes recibieron de 1 a 8 ciclos de carfilzomib (promedio 3.0, mediana 3). Se evaluó la respuesta clínica en 9 de ellos, encontrándose 4 pacientes (22%) en respuesta parcial muy buena, 4 pacientes (22%) en respuesta parcial, 1 paciente (6%) con enfermedad estable. Conclusiones: Se encontró diferencia entre los efectos adversos que se reportan en Colombia y los que se han reportado globalmente, predominando en nuestros pacientes la fatiga; asimismo se concluye que la experiencia con nuevos medicamentos no ha sido suficientemente documentada. [Castañeda C, Pantoja MC, Montaño L, Rosselli D. Carfilzomib en el tratamiento de mieloma múltiple: revisión sistemática de la literatura y experiencia colombiana basada en RIPS. MedUNAB 2015; 17(2):99-106].

Introduction: Multiple myeloma is a B-cell malignant and progressive tumor, associated with osteolytic lesions, immunodeficiency and renal dysfunction, that has been treated since 2008 with Bortezomib, which achieved an increase in patients survival, however its use was limited due to dose dependent adverse effects, especially painful peripheral neuropathy, it has recently come into use Carfilzomib (a second generation proteasome inhibitor agent) approved by the FDA in 2012 as the only agent for treatment of refractory disease and relapsing of multiple myeloma. Objective: To conduct a literature review and determine the Colombian experience with the drug Carfilzomib, considering national statistics contained in the individual records of health service delivery, plus the status of a case is described. Methodology: for the review was considered literature indexed in PubMed, as an inclusion criterion was considered clinical studies Phase 2 and 3 that reviewed Carfilzomib in handling multiple myeloma. Regarding the Colombian experience, taking information provided by Biotoscana, 37 multiple myeloma Colombian patients diagnosed between 2003 and 2012 and who had been prescribed Carfilzomib were identified. Results: A total of eight randomized trials shown on hematologic adverse effects such as fatigue (367 of 678 patients, 54%), and nausea (323 patients, 48%). For the RIPS of 37 patients, 22 patients received 1 to 8 cycles Carfilzomib (3.0 average, median 3). Clinical response in 9 of them, 4 patients (22%) very good partial response, 4 patients (22%) partial response, 1 patient (6%) with stable disease was assessed. Conclusions: We found difference between the side effects reported in Colombia from the ones who have been reported globally, fatigue prevails in our patients, also experience with new drugs has not been sufficiently documented. [Castañeda C, Pantoja MC, Montaño L, Rosselli D. Carfilzomib for the Treatment of Multiple Myeloma: Systematic Review of the Literature and Colombian Experience Based on RIPS. MedUNAB 2015; 17(2):99-106].

Introdução: O mieloma múltiplo é um tumor maligno e progressivo das células B associado com lesões osteolíticas, imunodeficiência e disfunção renal que tem sido tratados desde 2008 com bortezomib com o qual se conseguiu um aumento no tempo de sobrevida dos pacientes, entretanto a seu uso foi limitado pelos efeitos colaterais dose dependente, especialmente a neuropatia periférica dolorosa. Recentemente se introduziu o uso Carfilzomib (agente inibidor do proteosoma de segunda geração), aprovado pelo FDA em 2012 como única droga para o tratamento da doença refratária e recidiva do mieloma múltiplo. Objetivo: Realizar revisão da literatura e determinar a experiência colombiana com a droga Carfilzomib considerando as estatísticas nacionais contidas nos prontuários individuais de prestação de serviços de saúde, além de descrever um caso clínico. Metodologia: Para a revisão foi levantada a literatura indexada no PubMed, sendo o critério de inclusão os estudos clínicos de fase 2 e 3 de Carfilzomib no tratamento do mieloma múltiplo. Em relação a experiência colombiana, foram identificados 37 pacientes colombianos com mieloma múltiplo diagnosticado entre 2003 e 2012 e que foram submetidos a prescrição de Carfilzomib, levando em conta as informações fornecidas pela BIOTOSCANA. Resultados: Foram localizados 8 estudos clínicos randomizados que evidenciaram efeitos colaterais não hematológicos tais como fadiga (367 de 678 pacientes, 54%) e náuseas (323 pacientes, 48%). Para os RIPS, 22 dos 37 pacientes receberam de 1 a 8 ciclos de Carfilzomib (média=3,0,mediana=3). Foi avaliada a resposta clínica em 9 pacientes, sendo 4(22%) com resposta parcial muito boa, 4(22%) resposta parcial e 1 (6%) com doença estável. Conclusões: Encontramos diferença entre os efeitos colaterais relatados na Colômbia em relação aos relatados mundialmente, com predominância da fadiga em nossos pacientes e se conclue que a experiência com novas drogas não foi suficientemente documentada. [Castañeda C, Pantoja MC, Montaño L, Rosselli D. Carfilzomib no tratamento do mieloma múltiplo: revisão da literatura e da experiência colombiana baseada em RIPS. MedUNAB 2015; 17(2):99-106].

Evaluation of the Stroke-Specific Quality-of-Life (SSQOL) Scale in Mexico: A Preliminary Approach.

OBJECTIVES: The prevalence of stroke survivors with incomplete recovery in society has been estimated at 460/100,000 people, and one third of them require help in at least one daily activity. Two thirds of all deaths related to stroke in the world occur in low- and middle-income countries. The objective of the present work was to assess the reliability and validity of the previously translated Spanish Stroke-Specific Quality-of-Life (SSQOL) version 2.0 scales in Mexican stroke survivors. METHODS: An observational and cross-sectional pilot study was conducted. Thirty-one patients who suffered stroke up to 1 year prior to the present study were included. Patients were interviewed twice in a 7-day period; other indexes and scales were applied. The reliability was assessed by using Cronbach's alpha (internal consistency) and test-retest by using Spearman's rho scores; the acceptability was evaluated by the floor and ceiling effects. RESULTS: Ceiling and floor effects were observed for fewer than 20% of the patients. The overall internal consistency of the questionnaire was greater than 0.7 (Cronbach's α), with only two domains (family roles and personality) having lower internal consistency values. The results displayed high test-retest reliability: all domains had Spearman's rho scores of over 0.8. The questionnaire has adequate construct validity. CONCLUSIONS: Our preliminary results showed that the psychometric properties (acceptability and reliability) of the Spanish SSQOL questionnaire are good, encouraging, and comparable to those of other similar studies. This study is the first approach to validate the Spanish version of the SSQOL questionnaire in Mexican stroke survivors.

Blood manganese levels in patients with hepatic encephalopathy.

PROJECT: Hepatic encephalopathy is an increasingly common disease. Identification of prognosis risk factors in patients with liver damage may lead to preventive actions, towards decreasing its mortality. Manganese (Mn) levels are increased in basal ganglia of patients with hepatic encephalopathy as well as in cases of cirrhotic and liver failure patients. The present is a clinical, prospective, prolective and observational study developed at the Internal Medicine Service from "Dr. Darío Fernández Fierro" General Hospital, ISSSTE, Mexico City. The objective of this work was to report whole blood Mn levels and mortality in encephalopathic patients. PROCEDURE: Consecutive patients over 18 years of age, diagnosed with hepatic encephalopathy were recruited at the emergency room service. An informed consent, signed by their families was collected. Patients' clinical characteristics, biochemical tests of renal function, hemoglobin, glucose, bilirubins and albumin levels were obtained along with a blood sample to analyze Mn. Patients evolution was followed up for 6 months. RESULTS: Blood Mn in patients [median, (range)] [20.5, (10.5-39.5) µg/L] were higher than blood levels from a group of healthy volunteers [7.5, (6.1-12.8) µg/L] (P<0.001). Among 9 patients studied four died, 2 women and 2 men, those patients showed higher (P=0.032) Mn levels [28, (17-39.5) µg/L] than those alive [13.5, (10.5-32) µg/L] after the follow up period. CONCLUSIONS: In this pilot study, Mn blood levels were higher in hepatic encephalopathy that died as consequence of the disease that those that survived in a 6 month follow up period. Blood Mn could be a potential prognosis factor for death in patients with hepatic encephalopathy.

Actividad diari de colonización del recurso almenticio en un ensamblaje de esscarabajos coprófagos (coleoptera: scarabaeidae) en la amazonía Colombiana / Daily colonization of food resourses by Dung Beetles (Coleoptera: Scarabaeidae) in the Colombian Amazone Region

Los escarabajos coprófagos pertenecientes a la familia Scarabaeidae presentan una fuerte competencia por el recurso alimenticio, debido a la baja agregación espacial y al carácter efímero del mismo. Un mecanismo que puede contribuir a diluir la competencia es la segregación temporal, conduciendo a una especialización en las horas de actividad. El objetivo de este trabajo fue estudiar la actividad diaria en un ensamblaje de escarabajos coprófagos en un bosque húmedo tropical en la amazonía colombiana. Se establecieron dos transectos lineales de 225 m y en cada uno se montaron diez tram-pas de caída por 24 horas, cebadas con excremento humano de dos investigadores, colectando su contenido cada hora, en la época de sequía. Se registraron un total de 23 especies, contenidas en diez géneros y cinco tribus. La abundancia del gremio de los cavadores fue mayor que la de los otros grupos. Igualmente, los escarabajos diurnos fueron más abundantes que los crepusculares y los nocturnos. Se presentaron algunas especies con horas de actividad muy específicas, evidenciando el problema de tomar tiempos de captura muy amplios donde se pierde el detalle de la restricción horaria. La riqueza y abundancia de especies en los cebos de los dos investigadores mostró diferencias, insinuando que pueden existir variaciones dentro del excremento humano, como cebo. Finalmente, se propone que la restricción en la actividad diaria puede ser un mecanismo importante de dilución de la competencia inter e intraespecífica, que facilita a las especies la coexistencia y repartición del recurso en el tiempo.

Dung beetles belonging to the Scarabaeidae family have strong competition for food resources given the low spatial aggregation and ephemeral character of those resources. Temporal segregation through specialization in hours of activity is a mechanism that can decrease that competition. The objective of this paper is study the daily activity of an assemblage of dung beetles in a tropical wet forest in the colombian amazon. During the dry season, two linear transects of 225 m were established, with 10 pitfall traps mounted for 24 hours, baited with human excrement of two researchers. Trap contents were collected hourly. 23 total species were recorded, within 10 genera and 5 tribes. The abundance of the diggers guild were higher then the others groups. Diurnal beetles were more abundant than nocturnal and crepuscular species. Some species with very specific hours of activity were present, evidencing the problem of allowing a long time between collections, thus losing the detail of restricted activity. Differences existed in the abundance and richness of species on the bait, implying that there can be variations between human excrement. Finally, it was shown that restriction in daily activity can be an important mechanism for diminishing inter and intra specific competition, which facilitates the coexistence of species and the division over the resource in time.

High-performance liquid chromatographic assay for morphine in small plasma samples: application to pharmacokinetic studies in rats.

In order to perform a reliable pharmacokinetic study of morphine during subchronic treatment in rats, an easy, rapid, sensitive and selective analytical method was proposed and validated. The analyte and internal standard (naloxone) were extracted from plasma samples (100 microL) by a single solid-phase extraction method prior to reverse-phase high performance liquid chromatography (HPLC) along with electrochemical detection (ED). Standard calibration graphs were linear within a range of 3.5-1,000 ng/mL (r=0.999). The intra-day coefficients of variation (CV) were in the range of 5.8-8.5% at eight concentration levels (7-1,000 ng/mL) and the inter-day coefficient of variation ranged from 7.4 to 8.8%. The intra-day assay accuracy was in the range of -5-10% and the inter-day assay accuracy ranged from 3.0 to 9.3% of relative error (RE). The limit of quantification was 3.5 ng/mL using a plasma sample of 100 microL (15.8% of CV and 12.8% of RE). Plasma samples were stable for 2 months at -20 degrees C. This method was found to be suitable for pharmacokinetic studies in rats, after subcutaneous administration of morphine (5.6 mg/kg per day) in subchronic treatment for 6 and 12 days.

Amyotrophic lateral sclerosis in a secluded region in Mexico possibly related to lead toxicity / Esclerosis lateral amiotrofica posiblemente relacionada con intoxicación de plomo una area aislada de México

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un padecimiento con una distribución relativamente uniforme en el mundo. La relación entre la ELA y diversos factores ambientales tóxicos se ha documentado en múltiples estudios. Uno de los aspectos más relevantes para el estudio de dichos factores ambientales es el hallazgo de "brotes" de la enfermedad en sujetos cuyo único punto en común es compartir el mismo medio ambiente. El objetivo de éste estudio es investigar la presencia de un "brote" de ELA en la comunidad de Tetela del Río en Guerrero. Se realizó un cuestionario para recolectar posibles casos de la enfermedad así como factores de riesgo, además de mediciones de plomo en quince sujetos control de la comunidad. El cuestionario se aplicó casa por casa en la comunidad, se detectaron 5 posibles casos con disartria, disfagia y atrofia de las extremidades. Los niveles promedio de plomo en los controles fueron de 22.4 ug/dl, los cuales fueron significativamente mayores a los de una población control en Hidalgo (p<0.00001). En este estudio sólo se confirmó un caso definitivo de ELA, pero el testimonio de los pobladores de la comunidad apuntaron hacia otros 5 posibles casos. El estudio de los brotes de FLA provee de información muy valiosa para la detección de factores ambientales relacionados al desarrollo de la enfermedad, lo cual puede ayudar en la búsqueda de opciones terapéuticas.

Cambios en los niveles estriatales de glutamato y aspartato en un modelo de la corea de Huntington: prevención de la neurotoxicidad del ácido quinolínico por kinurenina y probenecid / Changes in the striatal levels of glutamate and aspartante in a Huntington chorea model: prevention of quinolinic acid induced neurotoxicity by kynurenine and probenecid

La kinurenina (KYN) es el metabolito precursor del antagonista de los receptores glutamatérgicos para N-metil-D-as-partato (NMDA), el ácido kinurénico (KYNA). Por su pate, el probenecid (PROB) bloquea la excreción del KYNA desde el fluido extracelular. El KYNA antagoniza la neurotoxicidad ácido quinolínico (QUIN), en el cerebro de mamíferos. En este trabajo evaluamos el efecto de la administración sistémica de KYN y del PROB por separado o en combinación, sobre el contenido estriatal de dos aminoácidos excitadores del sistema nervioso, los ácidos glutámico (Glu) y aspártico (Asp), después de la administración intraestriatal unilateral de QUIN (240 nmol/ml) a las ratas. Los contenidos estriales de Glu y Asp. Analizados por cromatografía de líquidos, se encontraron disminuidos en ratas lesionadas por QUIN al compararse contra valores control (-44 por ciento y -43 por ciento, respectivamente). Los cambios en las concentraciones de estos aminoácidos fueron parcial o totalmente prevenidos por la administración de los pretratamientos con KYN (150, 300 ó 450 mg/kg, i.p.) o PROB (100, 200 ó 300 mg/kg, i.p.) a las ratas 2 horas antes de la inyección del QUIN. La coadministración de ambos fármacos previno la pérdida estriatal de Glu y Asp mediada por QUIN. Por su parte, la administración de un conocido antagonista de los receptores para NMDA, la dizocilpina (MK-80 1, 10 mg/kg, i.p.) previno totalmente la disminución estriatal de ambos aminoácidos. Estos hallazgos sugieren un papel farmacológico de la KYN y del PROB como inductores del antagonismo del KYNA sobre los receptores para NMDA